ภาวะโลหิตจางที่เรื้อรังและรุนแรง เกิดขึ้นเนื่องจากร่างกายขาดวิตามินบีสิบสอง เพราะได้รับจากอาหารไม่เพียงพอ เช่น บริโภคอาหารมังสวิรัติ หรือร่างกายไม่สามารถดูดซึมวิตามินบีสิบสองได้เพราะขาด intrinsic factor ในกระเพาะอาหาร