กระบวนการสังเคราะห์คีโทนบอดีส์จะเกิดขึ้นมากเมื่อมีแอซีทิลโคเอมากเกินพอ ทำให้เกิด over flow pathway ซึ่งในภาวะปกติ
จะเกิดขึ้นเพียงเล็กน้อยเท่านั้น เมื่อมีแอซีทิลโคเอมากจึงเกิด secondary pathway เพื่อให้แอซีทิลโคเอถูกใช้ไป จึงเป็นการลด
สารเมแทบอไลต์ที่มีปริมาณมากให้ลดน้อยลง

สาเหตุที่ทำให้มีแอซีทิลโคเอสูงจนเกิดภาวะคีโทซิส เกิดได้จาก

1. อดอาหาร
2. เบาหวานเนื่องจากขาดอินซูลิน
3. กินอาหารที่ไม่มีคาร์โบไฮเดรต หรือมีคาร์โบไฮเดรตต่ำ

เมื่อร่างกายขาดอาหาร ร่างกายจะใช้ไกลโคเจนและไขมันที่สะสมไว้มาเปลี่ยนให้เป็นพลังงาน แต่ไกลโคเจนร่างกายสะสมไว้
มีเพียงเล็กน้อยเท่านั้น จึงหมดไปอย่างรวดเร็ว ทำให้มีการเคลื่อนย้ายกรดไขมันจากเนื้อเยื่อไขมันมายังตับ เกิดการสลายด้วย
บีตา-ออกซิเดชันได้แอซีทิลโคเอเป็นจำนวนมาก แต่การที่แอซีทิลโคเอจะเข้าสู่ในวิถีวงจรเครบส์ได้ จะต้องมีกรด
ออกซาโลแอซีติกมารวมตัวกับแอซีทิลโคเอเป็นกรดซิตริก แต่ปริมาณกรดออกซาโลแอซีติกมีจำนวนจำกัด ทำให้มีแอซีทิลโคเอ
เหลือมากเกินพอจึงสะสมอยู่ที่ตับมากขึ้น ร่างกายจึงต้องลดปริมาณแอซีทิลโคเอที่มากเกินพอ โดยนำไปสังเคราะห์เป็นคีโทนบอดีส์
ซึ่งภาวะดังกล่าวจะเกิดขึ้นเช่นเดียวกับคนที่เป็นโรคเบาหวานเนื่องจากขาดฮอร์โมนอินซูลิน ทำให้น้ำตาลกลูโคสไม่สามารถ
ขนถ่ายเข้าสู่เซลล์ได้ หรือในคนที่บริโภคอาหารที่ไม่มีคาร์โบไฮเดรต ร่างกายจึงใช้ไขมันที่สะสมไว้เป็นแหล่งพลังงานให้แก่เซลล์